制藥凍干機(jī)的凍干法則基本上在0℃以下進(jìn)行，即在產(chǎn)品凍結(jié)的狀態(tài)下進(jìn)行，解析干燥的時(shí)候一般不超過(guò)60℃。在真空條件下，當(dāng)水蒸汽直接升華出來(lái)后，藥物剩留在凍結(jié)時(shí)的冰架中，形成類(lèi)似海綿狀疏松多孔架構(gòu)，因此它干燥后體積大小幾乎不變。再次使用前，只要加入注射用水，又會(huì)立即溶解。 

 

制藥凍干機(jī)選購(gòu)時(shí)需要注意哪些方面？

 

1、冷凝器的形式

 

凍干機(jī)的冷凝器形式有外置式和內(nèi)置式二種，外置式冷凝器與凍干箱是二個(gè)互相獨(dú)立的部分，它們之間通過(guò)一個(gè)帶有隔離閥的大口徑通道相連，這種結(jié)構(gòu)的優(yōu)點(diǎn)是：凍干箱和冷凝器相距較遠(yuǎn)，二者的溫度不互相影響，進(jìn)箱和出箱時(shí)凍干箱和冷凝器可以關(guān)閉閥門(mén)而互相隔離，凍干箱進(jìn)行預(yù)凍和出箱，冷凝器進(jìn)行化霜均可單獨(dú)進(jìn)行，不會(huì)互相影響，節(jié)省了整個(gè)生產(chǎn)周期的時(shí)間，缺點(diǎn)是投資成本高些，占地面積大些。內(nèi)置式的冷凝器把吸附升華水蒸氣的盤(pán)管或金屬放置在凍干箱內(nèi)，凍干箱和冷凝器合為一體，其優(yōu)點(diǎn)是升華通道很近，水蒸汽流動(dòng)阻力小，制造成本低，占地面積小，缺點(diǎn)是由于冷凝的制冷表面與放產(chǎn)品的板層之間距離較小，在溫度上互相有些影響，凍干結(jié)束出箱時(shí)冷凝器仍需繼續(xù)制冷，否則冷凝器表面的冰會(huì)溶化，凍干箱內(nèi)不斷滴水，影響產(chǎn)品殘余水份的含量，冷凝器化霜時(shí)，凍干箱不能進(jìn)行預(yù)凍，影響下一批進(jìn)箱時(shí)間，延長(zhǎng)了整個(gè)生產(chǎn)周期。用戶(hù)可以根據(jù)具體情況來(lái)選擇冷凝器的形式。

 

2、關(guān)于GMP標(biāo)準(zhǔn)藥品的生產(chǎn)符合GMP的要求

 

根據(jù)這個(gè)要求，凍干箱、板層、冷凝器及吸附水蒸氣的表面均用不銹鋼制造，凍干箱的箱門(mén)應(yīng)開(kāi)向潔凈區(qū)，凍干機(jī)的構(gòu)造應(yīng)利于把潔凈區(qū)和機(jī)器房封閉隔離，一些重要藥品的生產(chǎn)還要求凍干箱和冷凝器用蒸氣進(jìn)行滅菌。上述要求在訂貨時(shí)就需事先說(shuō)明，以便制造廠按用戶(hù)的要求進(jìn)行制造。帶蒸汽滅菌的凍干機(jī)造價(jià)較高，因此價(jià)格貴，而且應(yīng)使用潔凈蒸汽滅菌，用戶(hù)應(yīng)根據(jù)長(zhǎng)遠(yuǎn)的利益考慮作出決定。

 

3、關(guān)于箱內(nèi)壓塞裝置

 

目前國(guó)內(nèi)外的凍干機(jī)均可帶箱內(nèi)壓塞裝置，這種裝置有三種功能：

 

是用于小瓶?jī)龈珊笤谙鋬?nèi)整箱壓塞，小瓶上的塞子是帶有缺口的特殊塞子，在分裝之后立即放在每個(gè)瓶口上，由于塞子帶有缺口，并不影響升華干燥，而在凍干結(jié)束時(shí)可以在真空狀態(tài)下壓塞，亦可以充氮壓塞，既減少了生產(chǎn)工藝環(huán)節(jié)，又減少了產(chǎn)品的污染機(jī)會(huì)。

 

第二是有利于產(chǎn)品的進(jìn)箱和出箱，特別對(duì)于大型的凍干機(jī)，進(jìn)箱時(shí)把板層降下，*上層，然后，邊進(jìn)邊升；出箱時(shí)先出下層，然后邊降邊出，避免了使用凳子或梯子進(jìn)出箱，當(dāng)然活塞桿應(yīng)該是設(shè)計(jì)在箱頂上的才有這種功能，有些制造廠把活塞設(shè)計(jì)在箱底部的就無(wú)此功能。

 

第三是利于凍干箱內(nèi)的清洗工作，由于板層能升降，凍干箱內(nèi)各處就容易接近，利于清洗。根據(jù)GMP的要求，活塞桿應(yīng)是采用不銹鋼制造的，有些帶有蒸汽滅菌的凍干機(jī)在活塞桿上還帶有不銹鋼波紋管的護(hù)套，以確保凍干箱內(nèi)嚴(yán)格滅菌。

 

4、凍干機(jī)的自動(dòng)控制系統(tǒng)

 

凍干機(jī)的自動(dòng)控制系統(tǒng)凍干機(jī)的自動(dòng)控制系統(tǒng)許多凍干機(jī)帶有自動(dòng)控制系統(tǒng)，并同時(shí)兼?zhèn)溆惺謩?dòng)控制功能，但自動(dòng)控制的方式上各制造廠之間有很大的差別，用戶(hù)必須弄清楚。

 

所謂凍干機(jī)的自動(dòng)控制應(yīng)該包括二個(gè)部分，一是凍干機(jī)的各設(shè)備按凍干工藝要求在規(guī)定的時(shí)間自動(dòng)走停，二是凍干箱板層溫度按凍干曲線要求自動(dòng)跟蹤，整個(gè)凍干進(jìn)程不需要人工操作，當(dāng)然如果需要也可人工干預(yù)但有些凍干機(jī)的自動(dòng)控制是不*的，僅能自動(dòng)跟蹤凍干曲線，其余部分需人工操作。

 

5、中間取樣裝置，共晶點(diǎn)測(cè)定裝置，自動(dòng)進(jìn)出箱裝置和冷卻水裝置

 

有些廠家的凍干機(jī)可以安裝中間取樣裝置，在凍干機(jī)過(guò)程中不破壞真空的情況下取出樣品進(jìn)行觀察和測(cè)試，以決定凍干工藝。

 

有些廠家的凍干機(jī)配備有共晶點(diǎn)測(cè)定裝置，可以在預(yù)凍過(guò)程中測(cè)知產(chǎn)品的共晶點(diǎn)，在升華過(guò)程中監(jiān)視產(chǎn)品是否發(fā)生熔化。有些廠家的凍干機(jī)可以配備自動(dòng)進(jìn)箱和出箱的裝置，以減輕營(yíng)勞動(dòng)力，并保證產(chǎn)品不被污染，有些中小型的凍機(jī)，用風(fēng)冷不合適，配上冷卻塔循環(huán)又麻煩，則可以配備冷卻水循環(huán)裝置，這種裝置內(nèi)部裝有水泵，水箱和冷凍機(jī)，它可與凍干機(jī)需要冷卻水的部份構(gòu)成循環(huán)，由冷凍機(jī)維持所要求的水溫。